中国特色产品生命周期演变（一）：产品开发期

产品生命周期管理（PLM）是每一个企业实现可持续性增长的重要课题，医药行业也不例外。由于药物（尤其是原研药）研发的巨大时间和资金成本，某些单一药物的产品生命周期管理对于药企的长期发展战略有着重大影响。

一个药物的产品生命周期一般分为产品开发期、引入期、成长期、成熟期，和衰退期。法伯进一步将其整合为产品开发期、产品引入&成长期、以及产品成熟&衰退期三个阶段进行回顾分析。其中，产品开发期是评估和筛选药物进行研发的阶段，也是药物产品生命周期的最初始阶段。在这一阶段，企业应当根据当下不同疾病领域需求和市场竞争格局以及未来的走势变化进行量化分析和预估，选择合适的药物进行投资管理（开展自主临床试验或者研发许可引进）。中国的医药市场是原研、仿制、进口与国产药品的多元多维竞争的战场，其持续发展和变化也为企业的分析和决策增加了复杂性。但这些看似完全不同类型药物的前期生命周期，却都走向加速的道路。

从1985年《药品管理法》实施以来，进口药物需要严格完成临床试验和注册审批，各大跨国药企开始在中国展开符合国际规范的临床试验。从洛赛克（Losec, 奥美拉唑）到可瑞达（Keytruda, PD-1抑制剂），各种在海外市场率先上市多年的重磅药物通过桥接临床试验模式和监管审批后正式进入中国市场。但同比其欧美市场临床开展时间，这些进口药物在中国开展临床的时间滞后7-10年，也直接导致了上市时间的滞后。根据法伯药品研发数据，2018年之前，许多重磅进口药物在中国上市的时间平均滞后于欧美市场7.8年（图1）。

图1-2018年之前中国上市进口药品的获批时间和临床开始时间

分别与欧美相比的滞后年数

数据来源：法伯药品研发数据库；法伯研究院统计

滞后的主要原因有：

但近年来，随着监管机制的逐步完善和国际化标准的引进，进口原研药的早期生命周期正在缩短。从政策方面看，监管机制的优化缩短了优质进口原研药进入中国的进程。中国加入ICH后，NMPA开始采用药物优先审评机制，对于符合重大疾病治疗突破、具有显著临床优势和公共卫生急需等标准的药物进行优先审评。进入优先审评的药物审评时间从常规的12-18个月缩短至6-10个月。与此同时，符合突破性疗法和罕见药等资格的药物还可获得多重加速。而自2018年起，除了允许部分药物使用境外数据使用桥接试验之外，对某些药物还增开了一些豁免条件（比如对于药物代谢无显著差异的胰岛素类药物）。根据法伯药品研发数据，2018年之后，进口药品在中国上市的平均滞后时间明显缩短（图2）。

图2-2018年之后中国上市进口药品的获批时间和临床开始时间

分别与欧美相比的滞后年数

数据来源：法伯药品研发数据库；法伯研究院统计

从企业决策角度看，随着中国经济的发展、政府医疗支出的增长与民众消费能力的提升，越来越多的跨国企业开始认同高价进口原研药在中国市场的潜力，并开始将中国纳入全球多中心研究的版图。他们或将中国人群纳入早期临床试验，或在中国展开与全球同步的临床研究。

由于研发技术的局限性，在2010年之前，国产原研的创新药屈指可数，直到2018年之后才出现了以信迪利单抗（PD-1）、卡瑞利珠单抗（PD-1）、泽布替尼（BKT抑制剂）和阿基仑赛（CAR-T）等为代表的重磅创新原研药物。 

这些重磅国产原研药在研发阶段生命周期与进口原研药相比存在一定优势。一方面，国产原研药由于其生产地原因，从获批到上市的时间本身就短于需要进口的原研药。另一方面，NMPA药物优先评审机制也同样造福于国内药企，在进口原研药加速审评的同时，国产原研药同样实现了快速审批。此外，越来越多国产重磅原研药的出现和加速获批（图3）也冲击着部分跨国药企依托产品创新为主的传统思路，进而间接推动着跨国药企优化中国市场管线产品组合和推动临床/审批进程，从而以“最优最快”策略进入中国市场。 

图3-国产原研产品上市数量及研发到获批上市时间间隔变化

数据来源：法伯药品研发数据库；法伯研究院统计

中国的仿制药一直是一个体量庞大的市场。但是在2015年仿制药一致性评价启动之前，以抗生素、维生素和解热镇痛药等基药为主的低端仿制药物是仿制品市场的主流。2018年之后，随着中国加入ICH，药品监管制度逐渐清晰和完善，90%的低端仿制药药品批文被注销，本土头部药企开始倾向高端仿制药，特别是生物类似物。有些国产仿制药甚至开始开拓海外市场，比如石药集团通过纳入包括欧美人群在内的多族裔人群的生物等效性试验，自2020年起就有多款产品通过美国FDA和欧盟EMA批准进入欧美市场，疾病领域涵盖心脑血管、肿瘤和呼吸等。

中国仿制药进入欧美市场是中国医药行业的里程碑式事件，更是早期产品生命周期管理成功的典范。在产品研发的最早期准确地评估某个市场的潜力，并通过相应的临床试验设计让产品顺利打开该市场，将极大助力后续整个产品生命周期的健康发展。 

图4-国产仿制产品上市数量及研发到获批上市时间间隔变化

数据来源：法伯药品研发数据库；法伯研究院统计

除了产品实力的提升，国产仿制药前期生命线也在逐渐缩短。政策方面，从2015年的药政改革到2016年优先审评制度，再到2017年加入ICH带来的国际标准和2018年的一致性评价政策，无一不是仿制药上市进程的助推器。从技术的角度看，生物等效性试验优化和分析技术的升级，缩短了研发所需的时间。此外，CRO行业的蓬勃发展连同供应链以及生产端的完善，形成了一个较为成熟的产业链，也促进了研发时间的优化。根据法伯药品研发数据，国产仿制药从研发到获批上市的时间逐渐缩短（图4），但与欧美仿制药所需的2-5年相比，仍存在加速空间。相信在未来，通过审评效率的进一步提升和BE试验资源扩容，国产仿制药的入市时间有望追赶欧美。

表1-国产仿制药研发环节耗时变化

数据来源：法伯药品研发数据库；公开信息